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                                                                  趣赢平台-趣赢官网

                                                                  科研進展
                                                                  陳俊教授團隊發現治療腦中風新方法
                                                                  發佈時間:2013-08-05        瀏覽次數:2

                                                                         趣赢腦損傷研究海外創新團隊首席趣赢家陳俊教授和該團隊胡曉明教授率領他們的博士研究生李佩盈等歷經3年多艱辛 ,首次應用異體免疫細胞移植方法 ,發現體內一種特殊的“免疫調節性T細胞”可有效治療腦中風引起的腦損傷和神經系統功能障礙。在近日舉行的第26屆趣赢腦血流與腦代謝論壇上,李佩盈因該論文榮獲趣赢傑出青年趣赢家獎“尼斯-拉森大獎” ,這是六十年來 ,該論壇首次把這一大獎頒發給中國青年;6月18日該研究成果已在線發表在趣赢神經趣赢領域權威期刊《神經病學年報》(Annals of Neurology)上。

                                                                    缺血性腦損傷會激活體內包括淋巴細胞和中性粒細胞在內的免疫炎症細胞 ,釋放大量的有害物質 ,誘發強大的免疫炎症反應 ,從而損傷血腦屏障並加重腦中風後腦損傷 ,引起長期偏癱、失語等神經系統功能障礙後遺症 。“免疫調節性T細胞”在體內存量雖然有限,但它們是免疫系統的忠實“衛士” ,當發現免疫細胞被過度激活時,就會使出渾身解數抑制有害物質的釋放。陳俊海外創新團隊研究發現,在免疫細胞釋放的有害物質中 ,有一種平時含量很低的“基質金屬蛋白酶-9”是在腦損傷通過激活中性粒細胞後大量產生的 ,它通過血循環進入腦卒中病竈 ,進一步破壞血腦屏障 ,從而加重腦損傷  。於是,陳俊研究團隊創新性地運用異體免疫細胞移植方法,把體內“免疫調節性T細胞”含量逐步提高 ,當達到10倍以上時,腦卒中後腦損傷症狀奇蹟般地明顯減輕,神經系統功能障礙也顯著減緩 。爲了驗證這一研究結果 ,他們在“患有” 缺血性腦損傷小鼠模型發病後2至6或24小時後靜脈輸注經提純的“免疫調節性T細胞” ,結果發現這種免疫調節性T細胞輸入病患體內後,迅速在血液中發揮抑制炎症的作用 ,減少了中風後血腦屏障的通透性,使缺血後的腦梗死麪積減少約50% ,神經系統功能障礙後遺症的改善持續了至少28天(相當於人類的“長期改善”),腦損傷得到了進一步控制 。後來  ,陳俊研究團隊進一步應用具有特異性標記物的同類系小鼠以及細胞跟蹤技術,驚喜地發現“免疫調節性T細胞” 的神經保護作用並不需要其浸潤至腦組織內或抑制小膠質細胞的激活 ,而是通過抑制外周免疫炎症細胞的方法而達到腦保護作用的  。

                                                                    反之 ,陳俊研究團隊剔除了小鼠體內“中性粒細胞” ,或基因敲除小鼠“基質金屬蛋白酶-9”,或把“基質金屬蛋白酶-9”基因敲除小鼠的骨髓移植至經照射後的野生型小鼠體內後,結果發現“免疫調節性T細胞”的神經保護作用就喪失了 。這就進一步證實“免疫調節性T細胞”是通過抑制缺血損傷後外周“中性粒細胞”釋放“基質金屬蛋白酶-9”,從而起到腦保護作用。

                                                                    該研究的更大臨牀意義還在於,目前臨牀上治療急性腦中風唯一有效的方法是在發病4.5小時的“時間窗”內 ,使用藥物“重組tPA”進行溶栓治療 ,但目前我國僅有小於1%的病人得惠於此項療法。即便如此 ,許多患者在使用“重組tPA”後 ,腦出血的風險明顯增加 ,這是因爲“重組tPA”在溶栓治療時會破壞血腦屏障,而血腦屏障通透性的增加  ,是誘發腦出血的元兇 ,因而大大限制了“重組tPA”在臨牀上的廣泛應用 。但陳俊研究團隊的研究發現,“免疫調節性T細胞”治療法如果與“重組tPA”聯合使用,可有效減少“重組tPA”溶栓導致的腦出血併發症 ,從而延長了“重組tPA”溶栓的有效時間窗 。研究顯示,免疫調節性T細胞輸入延遲至中風發作24小時之後,依然有明顯的治療作用。 這將大大增加急性中風病人的治療機會。

                                                                    據悉 ,爲避免異體移植帶來的免疫排斥反應 ,目前陳俊研究團隊正在研究應用自體“調節性T細胞”在體外擴增後再進行自體回輸的特殊方法,以進一步提高治療腦卒中後腦損傷的療效。

                                                                  地址:上海東安路131 趣赢醫學神經生物學國家重點趣赢

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